Агранулоцитоз - причины, виды, симптомы, лечение. Агранулоцитоз - это что такое? Агранулоцитоз у детей и взрослых: симптомы, лечение и причины Клиническая картина острого агранулоцитоза включает

Не сталкиваются в своей жизни медицинские работники. Не зависимо от того в каком отделении они работают. Хирургия, педиатрия, урология, травматология, гематология – обширная область распространения в работе врачей и медицинских сестер. В данной статье будет затронута гематология.

Гематология – область медицины по . Как известно, в состав крови входят лейкоциты, тромбоциты, эритроциты и другие компоненты, точнее, клетки жизненно необходимые для организма человека. Тромбоциты – клетки, отвечающие за свертываемость крови. Эритроциты – клетки, отвечающие за уровень гемоглобина. Ну а лейкоциты – отвечают за иммунитет. Если в крови они в достаточном количестве, то это говорит о сопротивляемости организма. Есть такое заболевание, которое называется – агранулоцитоз.

Агранулоцитоз – заболевание крови, при котором отсутствуют или присутствуют в небольшом количестве, лейкоциты. Каковы же причины данного заболевания? Причина кроется в заболеваниях, которые подрывают иммунную реакцию. Допустим, брюшной тиф, малярия, милиарный туберкулез, отравления. В общем, все заболевания, которые вызывают лейкопению. Лейкопения – недостаточность лейкоцитов.

Клиника

Какие симптомы свойственны данному заболеванию? Клиника проявляется высокой температурой, язвенно-некротической ангиной, язвенным , увеличением печени, анемией. Эти симптомы, уже, своего рода, предпосылки сниженного иммунитета. Мало того, лейкопения, так еще и анемия, тромбоцитопения. Все это, бесспорно приведет к кровоизлиянию и кровотечениям из слизистых оболочек.

Течение заболевание острое, бывают прогрессирующим. Если же протекает с периодическими рецидивами, то можно говорить о подострой фазе агранулоцитоза. В том или ином случае, это заболевание опасно для жизни человека, так как может развиться сепсис или кровотечение. Можно ли только по симптомам определить болезнь?. Для установления точного диагноза проконсультируйтесь с врачом!

Диагностика

Как и для всех заболеваний, в первую очередь, лабораторные исследования. Именно, анализ крови. Картина крови со всеми прилагающими, в общем анализе крови. Для более подробной расшифровки используется биохимический анализ крови. Также используется пункция костного мозга, так как именно в нем образуются необходимые гемолитические клетки. Рентген легких — немаловажное исследование данного заболевания.

Диагностика включает консультацию специалистов, так как по клиническим признакам можно судить об агранулоцитозе. Хотя, допустим, язвенный стоматит или же не всегда являются симптомами только лишь агранулоцитоза. Если же причина в отравлениях? Ведь агранулоцитоз появляется на фоне отравлений, облучений, приема химических лекарственных препаратов. Симптомы проявляются одинаково, диагностика будет заключаться в лабораторных исследованиях и многих других описанных выше.

Профилактика

Наблюдение врача – главный атрибут здоровья и профилактики различных заболеваний. Если в анализе крови не выявлены отклонения, то на агранулоцитоз можно и не рассчитывать. Главное вовремя обследоваться!

Чтобы избежать заболевания чаще проводите исследования! Ну и, конечно же, необходимо укреплять защитные свойства организма. Любая инфекция может стать причиной данного заболевания. Уделяйте внимание своему здоровью — это и будет важной профилактической мерой и опасным врагом любой инфекции!

У взрослых

Агранулоцитоз – заболевание, которому подвержены в основном, женщины, среднего возраста. Мужчины же реже заболевают агранулоцитозом. У взрослых, однако, заболевание встречается чаще, чем у детей. Чем это вызвано? Рассмотрим более подробно.

Этиология агранулоцитоза различна. Взрослые, работающие на производстве с вредными химическими веществами наиболее подвержены данному заболеванию Конечно, в лучшем случае, для того, чтобы избежать агранулоцитоз, нужно сменить место работы. Если же такой возможности нет, то нужно чаще проверять кровь.

Как же вылечить это коварное заболевание? Гемотрансфузия – переливание крови. Стимуляция костного мозга до нормализации лейкоцитарной формулы. Антибиотики и местное лечение рта и глотки. Гормональные препараты, улучшающие сосудистую проницаемость и оказывающие тонизирующий эффект. Немаловажное значение имеют витамины группы В и С.

У детей

Дети заболевают реже, чем взрослые, как было сказано выше. Этиология агранулоцитоза у детей обусловлена обычно инфекционными заболеваниями. Это брюшной тиф, малярия, корь.

Если же ребенок по каким-либо причинам принимал лекарственные препараты, то болезнь вызвана химическими средствами, точнее, их составом. Лечение настроено на выявление причины агранулоцитоза. Детям назначают антимикробные препараты, местное лечение показано также.

Прогноз

Как и при любом заболевании, прогноз будет зависеть от тяжести болезни, защитных свойств организма, этиологии и возраста заболевшего. Прогноз благоприятный, если не появились осложнения, в виде сепсиса и кровотечений. Напротив, дело обстоит с тяжелой стадией агранулоцитоза. Только опытный гематолог может прогнозировать данную болезнь.

Исход

Исход заболевания, также как и прогноз зависит от личных особенностей организма. Комплексное лечение имеет большое значение в любом заболевании. Исход будет зависеть и от желания самого человека.

Если пациент строго соблюдает все предписания врача, то исход благоприятный. При тяжелом течении болезни, допустим, организм не справился с данным заболеванием, возможен летальный исход. Сепсис, кровотечения – серьезные осложнения агранулоцитоза.

Продолжительность жизни

Жизнь – понятие сложное. Никогда не знаешь, чем может закончиться то или иное заболевание и как это отразиться на здоровье человека. Продолжительность жизни при агранулоцитозе, несомненно, увеличиться, если вовремя предупредить или качественно лечить данную болезнь. Все во многом зависит от нас!

Агранулоцитоз (нейтропения) или нет? Отметьте ваши симптомы и нажмите "Начать диагностику"

Агранулоцитоз – резкое снижение содержания гранулоцитов в крови (менее 1х10 9 /л, нейтрофильных гранулоцитов менее 0,5х1х10 9 /л), приводящее к повышенной восприимчивости к бактериальным и грибковым инфекциям.

Различают врожденные и приобретенные формы. Среди последних выделяют

• миелотоксический агранулоцитоз (например, при воздействии ионизирующей радиации или цитотоксических лекарственных средств)
• иммунный, обусловленный либо появлением аутоантител (например, при красной волчанке), либо антител к гранулоцитам после приема лекарственных средств, приобретающих при попадании в организм после соединения с белком свойства антигена. Протекает обычно остро.

Летальность при агранулоцитозе достигает 80 %.

Причины

• Ионизирующая радиация и лучевая терапия, химические вещества (бензол), инсектициды.
• Лекарственные средства могут вызвать агранулоцитоз в результате прямого угнетения кроветворения (цитостатики, вальпроевая кислота, карбамазепин, бета-лактамные антибиотики), либо действуя как гаптены (препараты золота, антитиреоидные препараты и пр.).
• Аутоиммунные заболевания (например, красная волчанка, аутоиммунный тиреоидит).
• Вирусные инфекции (вызванные вирусом Эпстайна – Барр, цитомегаловирус , желтая лихорадка, вирусные гепатиты) обычно сопровождаются умеренной нейтропенией, однако в некоторых случаях может развиться агранулоцитоз.
• Тяжелые генерализованные инфекции (как бактериальные, так и вирусные).
• Исхудание.
• Генетические нарушения.

Проявления агранулоцитоза

Агранулоцитоз проявляет себя инфекционными процессами, обычно вызываемыми бактериями или грибами:

• общие симптомы (лихорадка, слабость, потливость, одышка, учащенное сердцебиение)
• специфические проявления в зависимости от локализации воспаления и возбудителя инфекции (некротическая ангина , пневмонии , поражения кожи и пр.).

При сопутствующей тромбоцитопении может развиться кровоточивость.

Лечение агранулоцитоза

1. Устранение причинных факторов
   Устранение причинных факторов (прекращение приема миелотоксических средств, влияния миелотоксических химических веществ, ионизирующей радиации, инфекции) может привести к восстановлению кроветворения.
2. Создание стерильных условий для больного
   Больные агранулоцитозом должны быть помещены в асептические условия (специальные боксы или палаты). Необходимо предусмотреть кварцевание палат, ограничить посещение больных родственниками. Указанные мероприятия служат профилактикой развития инфекционных осложнений, которые очень часто принимают тяжелое течение и могут быть причиной смерти больных.
3. Профилактика и лечение инфекционных осложнений
   Профилактика инфекционных осложнений заключается в назначении миелонетоксичных антибиотиков. При агранулоцитозе с количеством лейкоцитов до 1,5*10 9 /л, как правило, антибактериальная терапия не назначается. Лечение проводится до выхода из агранулоцитоза. Во время лечения антибиотиками следует применять противогрибковые препараты-микостатики (нистатин, леворин и др.). В комплексной терапии инфекционных осложнений рекомендуется также применение внутривенно иммуноглобулина в дозе 400 мг/кг однократно, внутривенное введение антистафилококковой плазмы 100–150 мл 1 раз в день в течение 4–5 дней.
4. Переливание лейкоцитарной массы
   При резко выраженном снижении лейкоцитов (при отсутствии антилейкоцитарных антител) некоторые гематологи рекомендуют переливание лейкоцитарной массы или размороженных лейкоцитов 2–3 раза в неделю до выхода из агранулоцитоза. Для предотвращения сенсибилизации больного перелитыми лейкоцитами и усугубления лейкопении надо подбирать лейкоцитарную массу с учетом совместимости с лейкоцитами больного по системе HLA-антигенов.
5. Лечение глюкокортикоидами
   Глюкокортикоидные препараты применяются преимущественно при иммунном агранулоцитозе. Глюкокортикоиды стимулируют гранулоцитопоэз и тормозят продукцию антилейкоцитарных антител. Применяется обычно преднизолон в суточной дозе от 40 до 100 мг до нормализации количества лейкоцитов с последующим постепенным снижением дозы.
6. Стимуляция лейкопоэза
   В комплексной терапии агранулоцитоза используются стимуляторы лейкопоэза: натрия нуклеинат 5 мл 5% раствора 2 раза в день внутримышечно или внутрь по 0,2–0,4 г 3–5 раз в день; лейкоген 0,02 г 3 раза в день, пентоксил по 0,1–0,15 г 3–4 раза в день после еды. Курс лечения этими препаратами составляет 2–4 недели в зависимости от тяжести заболевания. Применяют колониестимулирующие факторы молграмостим, лейкомакс 3–10 мкг/кг подкожно в течение 7–10 дней.
7. Дезинтоксикационная терапия
   При выраженной интоксикации: внутривенно капельно вводят гемодез 400 мл 1 раз в день, 5% раствор глюкозы 500 мл, изотонический раствор натрия хлорида или раствор Рингера 0,5–1 л.

Лейкоциты, как известно всем, необходимы организму, как защитники от различных инородных тел, которые попадают в кровь и могут вызвать различные заболевания. Состояние иммунитета человека напрямую зависит от количества лейкоцитов у него в крови.

Агранулоцитоз – это патологическое состояние крови в тяжёлой форме, при котором характерно снижение уровня лейкоцитов в крови за счёт количества гранулоцитов, представляющих собой важнейшую фракцию упомянутых выше лейкоцитов.

Если уровень лейкоцитов в плазме крови уменьшается до 1,5х10 9 на один мкл крови, а гранулоцитов – до 0,75х10 9 на тот же один мкл крови, то в этом случае можно говорить о появлении агранулоцитоза. Гранулоциты представлены такими компонентами крови, как нейтрофилами, базофилами и эозинофилами. Другие частицы лейкоцитов названы агранулоцитами. И к ним относятся моноциты и лимфоциты. Но стоит отметить, что процент содержания в сыворотке крови таких гранулоцитов, как эозинофилы и базофилы достаточно низок. Поэтому, их снижение может не влиять на появление данного заболевания. Кроме того, при некоторых формах агранулоцитоза выявляется повышение уровня эозинофилов в плазме крови. Поэтому, агранулоцитоз часто именуют таким синонимом, как критическая нейтропения, которая характеризуется критическим снижением уровня нейтрофилов в сыворотке крови.

Патологические процессы при данном заболевании выглядят следующим образом. В здоровом организме бактерии и другая микрофлора, в избытке его заселяющая, мирно сосуществует с «хозяином». Наблюдаются случаи симбиоза бактерий и человека для выработки полезных организму веществ. К примеру, выработка витамина К в кишечном тракте, угнетение патогенной микрофлоры и так далее. Из лейкоцитов в основном гранулоциты не позволяют размножаться и распространяться болезнетворным микроорганизмам. Но при снижении количества вышеуказанных частиц крови у организма уже не имеется возможности сдерживать распространение различных патогенных бактерий и грибов. Этот факт приводит к появлению инфекционных заболеваний различного характера и возникновению осложнений.

Код по МКБ-10

D70 Агранулоцитоз

Причины агранулоцитоза

Причины агранулоцитоза являются довольно вескими. Просто так, как говорится, такая серьёзная болезнь не возникает.

Итак, к предпосылкам, которые могут привести к патологическим изменениям в крови, относят:

• Воздействие ионизирующей радиации и лучевой терапии.
• Попадание в организм таких химических веществ, как бензол.
• Воздействие инсектицидов – веществ, применяемых для уничтожения насекомых.
• Последствия применения некоторых лекарственных средств, которые прямым образом угнетают кроветворение. К таким препаратам относят влияние цитостатиков, вальпроевой кислоты, кармазепина, бета-лактамных антибиотиков.
• Последствия использования медикаментов, которые действуют на организм, как гаптены – вещества, не способные стимулировать у человека выработку антител на них, а следственно запустить иммунные процессы. К таки препаратам относят лекарственные средства на основе золота, препараты антитиреоидной группы и другие.
• Имеющиеся в анамнезе человека некоторые заболевания аутоиммунной природы. Известно влияние на процесс возникновения агранулоцитоза красной волчанки и аутоиммунного тиреодита.
• Попадание в организм человека некоторых инфекций, к примеру вируса Эпстайна-Барра, цитомегаловируса, жёлтой лихорадки, вирусных гепатитов. Появление данных заболеваний сопровождает нейтропения в умеренной стадии, но у некоторых людей возможно возникновение агранулоцитоза.
• Имеющиеся в организме инфекции в генерализированной форме, которые поражают многие органы и ткани человека. Природа возникновения инфекционных процессов может быть, как вирусной, так и бактериальной.
• Сильная степень исхудания.
• Имеющиеся в анамнезе человека нарушения генетического происхождения.

Симптомы агранулоцитоза

Агранулоцитоз, как правило, проявляется в инфекционных процессах в организме, которые вызываются такими микроорганизмами, как бактерии и грибы.

Симптомы агранулоцитоза следующие:

• Общие признаки заболевания выражаются в:
  • лихорадке,
  • слабости,
  • потливости,
  • одышке,
  • учащении сердцебиения.
• Специфические признаки заболевания зависят от очага воспаления и вида инфекционного возбудителя. Поэтому, у человека, который имеет в анамнезе данную дисфункцию, возможны проявления некротической ангины, пневмоний, поражений кожных покровов и так далее.
• Если при агранулоцитозе развивается тромбоцитопения, то человек начинает страдать повышенной кровоточивостью тканей.
• В первую очередь инфекционные поражения начинают касаться ротовой полости человека, потому что в ней находится большое количество патогенной микрофлоры. При низком содержании гранулоцитов в крови у больного, в первую очередь, начинаются различные проблемы с ротовой полостью, которые проявляются в:
  • стоматитах – воспалительных процессах слизистой оболочки ротовой полости,
  • гингивитах – воспалительных процессах в дёснах,
  • тонзиллитах – воспалительных процессах в миндалинах,
  • фарингитах – воспалительных процессах гортани.

Известно, что при данном заболевании лейкоциты не склонны попадать в очаги инфекций. Поэтому, поражённая площадь покрывается фиброзно-некротической тканью. На поверхности локализации инфекции можно обнаружить налёт грязно-серого цвета, а под ним начинают усиленно размножаться бактерии. Благодаря тому, что слизистая оболочка ротовой полости обильно снабжается кровью, токсины от жизнедеятельности бактерий попадают в кровь. А затем с помощью общего кровотока разносятся по всему организму больного, вызывая симптомы общей интоксикации в тяжёлой стадии. Поэтому, у больного развивается лихорадка в высокой форме, сопровождающаяся температурой около сорока градусов и выше. Также появляется слабость, тошнота и головная боль.

Диагностика агранулоцитоза

Диагностика агранулоцитоза представляет собой проведение следующих мероприятий:

• Общего анализа крови, а также мочи и кала.
• Анализ крови, при котором важно установить уровень ретикулоцитов и тромбоцитов.
• Взятие стернальной пункции, а также изучение миелограммы.
• Получение данных о стерильности крови, которые берутся неоднократно, на пике проявления лихорадки. При этом важно изучить сензитивность патогенной флоры к антибиотическим средствам.
• Исследования биохимического анализа крови, при которых можно выяснить количество общего белка и белковых фракций, сиаловых кислот, фибрина, серомукоида, трансаминазы, мочевины и креатина.
• Прохождение обследования у отоларинголога.
• Прохождение обследования у стоматолога.
• Проведение рентгеновского исследования лёгких.

О результатах общего анализа крови, при котором можно диагностировать агранулоцитоз будет рассказано ниже. Но иные показатели должны показывать следующую картину:

• при исследованиях костного мозга – снижение уровня миелокариоцитов, нарушенная функция созревания гранулоцитов, характеризующая разные стадии развития клеток, повышенное количество плазматических клеток.
• при общем анализе мочи – наличие протеинурии (преходящей) и цилиндрурии.

Анализ крови при агранулоцитозе

При агранулоцитозе важным лабораторным исследованием является общий анализ крови. О наличии данного заболевания могут свидетельствовать такие результаты, как увеличение СОЭ, наличие лейкопении и нейтропении, которые могут характеризоваться даже полным исчезновением гранулоцитов. Количество гранулоцитов является меньшим, чем 1х10 9 клеток в мкл крови. Также для клинической картины болезни характерно возникновение некоторого лимфоцитоза. Иногда констатируется анемия, то есть пониженное содержание эритроцитов. Возможно также появление тромбоцитопении и/или моноцитопении. Важным фактором при установлении диагноза считается обнаружение в крови плазматических клеток, около одного или двух процентов.

Лечение агранулоцитоза

Для такого серьёзного заболевания, как агранулоцитоз, необходимо комплексное лечение. При этом важно принять ряд мер, которые включают в себя следующие моменты:

• Выяснение причины патологии и её ликвидация.
• Создание для больного оптимальных условий для оздоровления, которые включают в себя полную стерильность.
• Принятие профилактических мер против возникновения инфекционных заражений, а также терапия уже имеющихся инфекций и их осложнений.
• Прохождение процедуры переливания лейкоцитарной массы.
• Назначение стероидной терапии.
• Прохождение процедур, стимулирующих лейкопоэз.

При этом важно понять, что лечение агранулоцитоза требует индивидуального подхода в каждом конкретном случае. Специалисты учитывают многие факторы, которые могут влиять на схемы терапии заболевания. К этим факторам относятся:

• причина заболевания и природа его происхождения,
• степень прогрессирования болезни,
• имеющиеся осложнения,
• пол пациента,
• возраст больного,
• имеющиеся в анамнезе сопутствующие основной болезни заболевания.

• Если возникла такая необходимость, то возможно назначение дезинтоксикационной терапии, которая проводится стандартным образом.
• По показаниям больному проводится лечение анемии.
• При имеющихся симптомах пациент получает терапию геморрагического синдрома.
• Возможно коррекционное воздействие и на другие актуализировавшиеся проблемы.

Рассмотрим подробнее имеющиеся в практике методы терапии агранулоцитоза:

• Если у больного имеется выраженная степень лейкопении вместе с агранулоцитозом, то данный комплекс проблем является показанием к применению этиотропного лечения. Такая терапия заключается в отмене сеансов радиотерапии и применения цитостатиков. Больные, которые получили резкое снижение лейкоцитов вследствие приёма препаратов, не обладающим прямым миелотоксическим действием, при медикаментозном агранулоцитозе должны прекратить приём данных медикаментов. В этом случае, если лекарственные средства были отменены своевременно, имеются большие шансы к быстрому восстановлению уровня лейкоцитов в крови.
• Острый агранулоцитоз требует помещения пациента в условиях полной стерильности и изоляции. Больной размещается в стерильном боксе или палате, что помогает предотвратить его контакт с внешней средой для препятствования заражения различными инфекциями. В помещение должны проводиться регулярные сеансы кварцевания. Посещение близких больному людей запрещено до тех пор, пока состояние крови пациента не улучшится.
• При данном состоянии пациента лечащим персоналом проводится терапия и профилактика инфекционных осложнений. При этом используются антибактериальные препараты, которые не обладают миелотоксическим действием. Такая терапия показана, если уровень лейкоцитов в крови снижен до 1х10 9 клеток на один мкл крови и, конечно же, при более низких показателях. Также имеются некоторые нюансы при коррекции определённых состояний: сахарный диабет, хронический пиелонефрит и иные очаги инфекционных процессов нуждаются в применении антибиотиков в виде профилактики и при более высоком уровне содержания лейкоцитов в крови – около 1,5х10 9 клеток на один мкл крови.

При инфекционной терапии в качестве профилактики специалисты используют один или два антибактериальных препарата, которые даются больному в средней дозировке. Медикаменты вводятся внутривенно или внутримышечно, в зависимости от формы лекарственного средства.

При наличии серьёзных инфекционных осложнений используется два или три антибиотика, которые имеют широкий спектр действия. Дозы при этом назначаются максимальными, лекарства вводятся перорально, а также внутривенным или внутримышечным способом.

Чтобы подавить размножение патогенной кишечной флоры в большинстве случаев назначается приём неабсорбирующихся (которые не всасываются в кровь) антибиотиков.

Также иногда назначают параллельное применение противогрибковых медикаментов, например, Нистатина и Леворина.

Комплексная терапия предполагает довольно частое назначение препаратов иммуноглобулина и антистафилококковой плазмы.

Все вышеуказанные противоинфекционные меры используются до тех пор, пока не удаётся добиться исчезновения агранулоцитоза у пациента.

• Методы переливания лейкоцитарной массы. Этот способ терапии показан тем пациента, у которых не имеется антител к лейкоцитарным антигенам. При этом специалисты стараются избежать случаев отторжения организмом введённой массы. Для этих целей они используют системы НLA-антигенов, которая позволяет проверить совместимость лейкоцитов больного с лейкоцитами вводимого препарата.
• Терапия с применением глюкокортикоидов. Показанием к применению данного вида лекарственных средств является иммунный агранулоцитоз. Эффективность данного лечения обусловлена тем, что глюкокортикоиды оказывают затормаживающее действие на антилейкоцитарные антитела, точнее, на их производство. Также препараты данной группы обладают возможностью стимулирования лейкопоэза. По стандартной схеме в данном случае применяется Преднизолон, который в сутки показан к использованию от сорока до ста миллиграммов. Доза постепенно снижается после того, как показатели крови показывают процесс улучшения состояния больного.
• Стимулирование лейкопоэза. Такая мера требуется при миелотоксических и врождённых агранулоцитозах. Современная медицинская практика констатирует довольно успешное применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Профилактика агранулоцитоза

Профилактика агранулоцитоза может быть выражена в следующих действиях:

• Использовании процедур, который восполняют количество лейкоцитов в крови. К этим процедурам относятся терапия с помощью гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) или с применением гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ).
• Важно включать в схему предупреждения потери лейкоцитов медикаменты, которые стимулируют их производство и предотвращают исчезновение данных частиц.
• Необходимо налаживать такой режим питания, который бы включал в себя большое количество продуктов, способствующих восстановлению функции костного мозга и производства лейкоцитов. Полезно разнообразить свой рацион жирными сортами рыбы, куриными яйцами, грецкими орехами, куриным мясом, морковью, свёклой, яблоками, а лучше соками и смесями соков из этих богатств природы. Также важно включить в меню больного морскую капусту, авокадо, арахис и шпинат.

Прогноз агранулоцитоза

Прогноз агранулоцитоза у взрослых при различных видах заболевания следующий:

• При остром агранулоцитозе большую степень имеет оперативность и правильность медицинской помощи больному. От этого зависит возможность выздоровления, а также профилактика инфекционных осложнений. Важным моментом является и количество гранулоцитов в крови, определяемое после лабораторного исследования. Не менее определяющим фактором, который влияет на благоприятный прогноз, считается исходное состояние здоровья человека до возникшей патологии.
• При хронической форме заболевания перспективы выздоровления определяются течением основной болезни, которая явилась причиной данного патологического состояния.

Перспективы выздоровления при детских формах заболевания является следующим:

• Прогноз при синдроме Костманна (детском генетически детерминированном агранулоцитозе) до настоящего времени был неблагоприятным в крайней степени. Особенно, для новорождённых наличие заболевания предвещало летальный результат. Но в недавнее время хорошо зарекомендовало себя в качестве терапии гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ).
• При агранулоцитозе на фоне циклической нейтропении у детей прогноз является относительно благоприятным. Поскольку возрастные изменения смягчают характер протекания заболевания.
• Агранулоцитоз у новорождённых при изоиммунном конфликте проходит сам в течение десяти-двенадцати дней от момента рождения малыша. При этом важно не допустить развития инфекционных осложнений, что выражается в правильно применённой антибактериальной терапии.

Агранулоцитоз – это серьёзное заболевание крови, ведущее к не менее серьёзным осложнениям инфекционной природы. Поэтому, для благоприятного исхода при данной патологии важно вовремя начать соответствующее лечение, а также соблюдать все рекомендации специалистов.

© Использование материалов сайта только по согласованию с администрацией.

Агранулоцитоз – гематологическая дисфункция, характеризующаяся снижением в периферической крови особой фракции лейкоцитов - (среди которых – , и ). Это клинико-гематологический синдром целого ряда заболеваний, при которых повышается восприимчивость организма к инфекциям. У женщин агранулоцитоз развивается в несколько раз чаще, чем у мужчин. Обычно патологию обнаруживают у лиц старше 40 лет.

Гранулоциты получили свое название благодаря наличию особой зернистости в цитоплазме, обнаруживаемой при окрашивании определенными красителями. Поскольку гранулоциты преобладают в структуре лейкоцитарной формулы, заболевание сопровождается .

Нейтрофилы составляют основу гранулоцитов (более 90%). Это – клетки крови, выполняющие защитную функцию в организме, обеспечивая процесс фагоцитоза и убивая опухолевые клетки. Они поглощают микробы, пораженные клеточные элементы, инородные тела и остатки тканей, вырабатывают лизоцим для борьбы с бактериями и интерферон для инактивации вирусов.

Основными функциями преобладающих нейтрофильных гранулоцитов являются следующие:

• Поддержание иммунитета на оптимальном уровне,
• Активация свертывающей системы крови,
• Обеспечение стерильности крови.

Вырабатываются гранулоциты клетками костного мозга. Особенно интенсивно этот процесс происходит при инфекционном воспалении. Клетки (в первую очередь, нейтрофилы) быстро погибают в очаге воспаления и входят в состав гноя.

В связи с широким применением современных цитостатических средств и проведением лучевой терапии частота случаев патологии значительно возросла. При отсутствии адекватной и своевременной терапии развиваются тяжелые осложнения агранулоцитоза: сепсис, гепатит, медиастинит, перитонит. Летальность при нередко фиксируемой острой форме агранулоцитоза достигает 80 %.

Причины

Агранулоцитоз - серьезная патология, которая не возникает просто так. Причины заболевания весьма существенные и разнообразные.

Эндогенные причины:

• Генетическая предрасположенность,
• Заболевания иммунной системы - коллагенозы, тиреоидит, гломерулонефрит, болезнь Бехтерева, системная красная волчанка,
• , апластическая анемия,
• Метастатическое поражение костного мозга,
• Кахексия.

Экзогенные факторы:

1. Вирус Эпштейн-Барра, цитомегаловирусная инфекция, вирусный гепатит, туберкулез,
2. Бактериальная инфекция, протекающая в генерализированной форме, сепсис,
3. Прием некоторых медикаментов – цитостатиков, бета-лактамных антибиотиков, «Аминазина»,
4. Длительная радиотерапия,
5. Воздействие на организм токсических химикатов - бензола, мышьяка, ртути, инсектицидов,
6. Химические вещества, входящие в состав косметики, бытовой химии, лакокрасочной продукции,
7. Некачественный алкоголь.

Классификация

Агранулоцитоз в зависимости от происхождения бывает врожденным и приобретенным. Врожденная патология является генетически обусловленной и практически не регистрируется.

По клиническому течению агранулоцитоз бывает острым и рецидивирующим или хроническим.

Патогенетическая классификация приобретенной формы патологии:

• Миелотоксический агранулоцитоз или цитостатическая болезнь,
• Иммунный или гаптеновый - с образованием аутоантител в организме человека,
• Идиопатический или генуинный - этиология и патогенез не установлены.

агранулоцитоз в крови (слева) и нарушение продукции клеток в костном мозге (справа)

Иммунный агранулоцитоз

Иммунный агранулоцитоз развивается в результате гибели зрелых гранулоцитов под воздействием антител. В крови обнаруживаются клетки-предшественники нейтрофилов, что указывает на стимуляцию образования этих клеток и подтверждает диагноз. Гибель огромного количества гранулоцитов приводит к отравлению организма и появлению признаков интоксикационного синдрома, которым нередко сопутствует симптоматика основного заболевания.

• Аутоиммунный агранулоцитоз – симптом системных аутоиммунных заболеваний: коллагенозов, . В крови образуются антитела к собственным тканям организма. Пусковым механизмом считается наследственная предрасположенность, вирусные инфекции и психологические травмы. Исход и течение аутоиммунного агранулоцитоза определяется особенностями основного заболевания.
• Гаптеновый агранулоцитоз - тяжелая форма патологии, возникающая в ответ на введение определенного медикамента. Гаптены - это химические вещества, приобретающие свои антигенные свойства после взаимодействия с белками гранулоцитов. Антитела прикрепляются к поверхности лейкоцитов, склеивают и разрушают их. Лекарства, часто выступающие в роли гаптенов: «Диакарб», «Амидопирин», «Ацетилсалициловая кислота», «Анальгин», «Индометацин», «Триметоприм», «Пипольфен», «Изониазид», «Эритромицин», «Бутадион», «Норсульфазол», «Фтивазид», «ПАСК». Курсовое прием данных медикаментов приводит к развитию гаптенового или лекарственного агранулоцитоза. Он начинается остро и продолжает развиваться даже после крайне низких доз препаратов.

Миелотоксический агранулоцитоз

Миелотоксический агранулоцитоз - следствие лучевой или цитотоксической терапии, под воздействием которой подавляется рост клеток-предшественников гранулоцитов в костном мозге.

Все гранулоциты имеют общих предшественников – клеток костного мозга (миелобластов)

От дозы ионизирующего излучения и токсичности противоопухолевого препарата зависит тяжесть заболевания. Продукция клеток миелопоэза подавляется также приемом цитостатиков – «Метотрексата», «Циклофосфана», а также некоторых антибиотиков из группы пенициллинов, аминогликозидов, макролидов.

1. При миелотоксическом эндогенном агранулоцитозе подавляется образование клеток крови в красном костном мозге опухолевыми токсинами. Постепенно клетки костного мозга замещаются раковыми.
2. Экзогенная форма патологии является симптомом тяжелого заболевания, причиной которого является негативное влияние внешних факторов. Клетки костного мозга интенсивно размножаются и обладают высокой чувствительностью к любому отрицательному воздействию окружающей среды.
3. Лекарственный тип патологии возникает под воздействием цитостатиков, которые широко применяют в лечении рака и системных заболеваний. Цитостатики подавляют активность иммунной системы и процесс образования гранулоцитов.

Симптоматика

Миелотоксический агранулоцитоз часто протекает бессимптомно или проявляется симптомами геморрагического синдрома и некротической энтеропатии:

• Маточными и носовыми кровотечениями,
• Появлением гематом и геморрагий на коже,
• Кровью в моче,
• Схваткообразной болью в животе,
• Рвотой,
• Диареей,
• Урчанием и плеском в животе, метеоризмом,
• Кровью в кале.

Воспаление слизистой кишечника приводит к развитию язвенно-некротической энтеропатии. На оболочке пищеварительного тракта быстро образуются язвы и очаги некроза. В тяжелых случаях развивается угрожающее жизни профузное кишечное кровотечение или появляется клиника острого живота.

Подобные процессы могут протекать на слизистой оболочке мочеполовых органов, легких, печени. Воспаление легких при агранулоцитозе имеет атипичное течение. В легочной ткани образуются крупные абсцессы, развивается гангрена. У больных возникает кашель, одышка, боль в груди.

Отличительными признаками иммунного агранулоцитоза являются:

1. Острое начало,
2. Лихорадка,
3. Бледность кожи,
4. Гипергидроз,
5. Суставная боль,
6. Гингивит, стоматит, фарингит, тонзиллит,
7. Гнилостный запах изо рта,
8. Гиперсаливация,
9. Дисфагия,
10. Регионарный лимфаденит,
11. Гепатоспленомегалия.

Язвенно-некротические изменения слизистой оболочки полости рта обусловлена ее высокой заселенностью и бесконтрольным размножением сапрофитной микрофлоры. Воспаление глотки, миндалин и десен быстро принимает некротический характер. Под пленками скапливаются и размножаются бактерии. Их токсины и продукты распада быстро проникают в общий кровоток, что проявляется тяжелой интоксикацией, лихорадкой, ознобом, тошнотой и головной болью. Диагноз иммунного агранулоцитоза подтверждают обнаружением антилейкоцитарных антител при серологическом исследовании.

У детей из наследственных форм чаще всего развивается агранулоцитоз Костмана. Носителями измененного гена могут быть как мать, так и отец. У больных изменяется состав крови, нарушается умственное развитие. На фоне полного отсутствия нейтрофилов остается нормальным количество лимфоцитов. Такие дети отстают в физическом и психическом развитии от своих сверстников. Причина мутации гена в настоящее время не установлена. У новорожденных на коже часто появляется гнойные высыпания, на слизистой полости рта - язвы и геморрагии. У детей постарше развиваются отиты, риниты, пневмонии. Эти патологии сопровождаются лихорадкой, лимфаденитом, гепатоспленомегалией.

Заболевание у детей является хроническим. Обострения сопровождаются появлением язв на слизистой оболочке рта и глотки. При повышении гранулоцитов в крови наступает ремиссия. По мере взросления ребенка симптомы постепенно смягчаются.

Осложнениями тяжелых форм агранулоцитоза являются: прободение кишечника, перитонит, воспаление легких, абсцедирование легочной ткани, септическое поражение крови, дыхательная недостаточность, поражение мочеполовой системы, эндотоксический шок.

Диагностика

Диагностика агронулоцитоза преимущественно лабораторная. Специалисты обращают внимает на основные жалобы больных: лихорадку, геморрагии и язвенно-некротических очаги на слизистой.

Диагностические мероприятия, позволяющие обнаружить агранулоцитоз:

• Общеклинический анализ крови – лейкопения, .
• Общеклинический анализ мочи - протеинурия, цилиндрурия.
• Стернальная пункция, миелограмма, иммунограмма.
• Исследование крови на стерильность на пике гипертермии.
• Консультация узких специалистов - ЛОР-врача и врача-стоматолога.
• Рентгенография легких.

Лечение

Лечение больных с агранулоцитозом комплексное, включающее целый ряд мероприятий:

1. Госпитализация в гематологическое отделение стационара.
2. Помещение больных в боксированную палату, где регулярно проводится обеззараживание воздуха. Полностью стерильные условия помогут предупредить заражение бактериальной или вирусной инфекцией.
3. Парентеральное питание показано больным с язвенно-некротической энтеропатией.
4. Тщательный уход за полостью рта заключается в частых полосканиях с антисептиками.
5. Этиотропная терапия направлена на устранение причинного фактора - прекращение лучевой терапии и введения цитостатиков.
6. Антибиотикотерапия назначается больным с гнойной инфекцией и тяжелыми осложнениями. Для этого используют сразу два препарата широкого спектра – «Неомицин», «Полимиксин», «Олететрин». Лечение дополняют противогрибковыми средствами – «Нистатином», «Флюконазолом», «Кетоконазолом».
7. Переливание лейкоцитарного концентрата, пересадка костного мозга.
8. Применение глюкортикоидов в высоких дозах – «Преднизолона», «Дексаметазона», «Дипроспана».
9. Стимуляция лейкопоэза – «Лейкоген», «Пентоксил», «Лейкомакс».
10. Дезинтоксикация - парентеральное введение «Гемодеза», раствора глюкозы, изотонического раствора натрия хлорида, раствора «Рингера».
11. Коррекция анемии - напр. для ЖДА препараты железа: «Сорбифер дурулес», «Феррум лек».
12. Лечение геморрагического синдрома - переливания тромбоцитарной массы, введение «Дицинона», «Аминокапроновой кислоты», «Викасола».
13. Обработка полости рта раствором «Леворина», смазывание язвочек облепиховым маслом.

Чтобы предупредить развитие агранулоцитоза, необходимо тщательно контролировать картину крови во время лечения миелотоксическими препаратами, при проведении лучевой терапии и химиотерапии. Таким больным необходимо питаться продуктами, восстанавливающими функции костного мозга. Для этого в рацион следует включать жирные сорта рыбы, куриные яйца, грецкие орехи, куриное мясо, морковь, свеклу, яблоки, свежевыжатые овощные и фруктовые соки, морскую капусту, авокадо, шпинат. С профилактической целью следует принимать витамины, поддерживающие иммунную систему на оптимальном уровне.

Прогноз агранулоцитоза зависит от течения основного заболевания. При развитии септических осложнений он становится неблагоприятным. Заболевание может привести к стойкой утрате трудоспособности и даже смерти больного.

Видео: об агранулоцитозе при химиотерапии

Определение

Агранулоцитоз - клинико-гематологический синдром, при котором наблюдается частичное или полное исчезновение из периферической крови нейтрофилов.

В 1922 г. Вернер Шульц обратил внимание врачей на синдром неизвестной этиологии, который наблюдался, в основном, у женщин среднего возраста и характеризуется тяжелой ангиной, истощением, значительным уменьшением или абсолютным исчезновением гранулоцитов из периферической крови, быстрым развитием сепсиса, приводил к смерти. Он назвал это состояние агранулоцитозом.

Первые случаи агранулоцитоза были описаны в Европе, США, однако заболевание наблюдается во всех частях света, и причиной его возникновения является амидопирин.

Частота заболеваний у женщин по сравнению с мужчинами составляет 2-3:1.

Причины

Чаще всего возникновение агранулоцитоза связано с применением медикаментов. Если при использовании цитостатических средств возникновения нейтропении является почти закономерным следствием и связано с основным механизмом действия, то агранулоцитоз вследствие применения амидопирина или аминазина имеет другой патогенез.

В литературе есть много сведений о возникновении агранулоцитоза у больных тиреотоксикозом, которые использовали такие протитиреоидные средства, как метилтиоурацил, реже - мерказолил. Полностью доказано, что нейтропеническое влияние оказывают сульфаниламиды, в том числе и противодиабетические, а также такие медикаменты, как бутадион, фенилбутазон, и препараты тяжелых металлов (висмут, ртуть, мышьяк, серебро, золото), антигистаминные средства (дипразин), нейролептические препараты и транквилизаторы (аминазин, триоксазин, элениум), барбитураты, новокаин и новокаинамид, противосудорожные средства (дифенин, триметин), хинин и его производные. Агранулоцитарные реакции могут возникать при использовании большинства современных антибиотиков и противотуберкулезных препаратов.

Однако существуют случаи заболевания агранулоцитозом, которые нельзя четко связать с воздействием какого-либо экзогенного фактора. Высказывается предположение об участии генетических факторов в патогенезе такой формы агранулоцитоза.

Иммунный агранулоцитоз. Концепция патогенеза иммунного (гаптенов) агранулоцитоза была сформулирована в начале 50-х годов. Специалисты пришли к выводу, что лейкопении, возникающие при аллергических состояниях, чаще связаны с появлением в организме антител (аглютинов, лизинов т.п.), действие которых направлено против лейкоцитов собственного организма. Предполагают, что медикаментозные препараты играют роль гаптенов, которые образуют комплексные соединения с циркулирующими в крови белками или с белками оболочки лейкоцитов. Такой комплекс "чужеродный" для организма и является своеобразным антигеном. Антитела, продуцируемые в ответ на данный антиген, фиксируются на поверхности лейкоцитов, кроме того, возможно и непосредственное сочетание антигена в крови с последующей адсорбцией циркулирующих иммунных комплексов на лейкоцитах.

Течение иммунного агранулоцитоза сопровождается нарушением гранулоцитопоэза, степень которого широко варьирует. На высоте иммунного агранулоцитоза развивается гипоплазия костного мозга за счет клеток миелоидного ростка. В период выздоровления костный мозг становится гиперпластическим вследствие пролиферации большого количества незрелых клеток гранулоцитарного ряда (промиелоцитов и миелоцитов).

Иммунный агранулоцитоз может быть аутоиммунным (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.) или связанным с образованием антител к экзогенным антигенам - гаптенов. Иммунный агранулоцитоз часто приобретает циклически редицивирующую форму, особенно если его провоцирует инфекция (чаще вирусная).

Миелотоксический агранулоцитоз. Причиной миелотоксического агранулоцитоза является вредоносное воздействие медикаментозных препаратов, который приводит к снижению пролиферативной активности клеток гранулоцитарного ростка с дальнейшим развитием гипоплазии гранулоцитопоэза.

Особенностью миелотоксического агранулоцитоза является связь между возможностью его возникновения и суммарной дозой принятого препарата, причем у каждого больного эта доза не превышает терапевтическую. Развитие миелотоксического агранулоцитоза может быть обусловлено нарушением метаболизма препаратов вследствие ферментативных дефектов в печеночных или других клетках, участвующих в метаболизме лекарственных соединений. Кроме того, нарушения клеточного метаболизма связано со способностью препаратов усиливать проницаемость клеточных мембран, вызывать преципитацию полинуклеотидов, что может приводить к инактивации многих энзимов. Взаимодействие препарата с энзимами митохондрий вызывает разъединение окислительного фосфорилирования, результатом которого является подавление пролиферативной активности клеток и остановка клеток в G-фазе. Поскольку ферментативные системы гранулоцитарных элементов изменяются в процессе дифференцировки и созревания, то и чувствительность к медикаментам клеток, находящихся на разных стадиях дифференцировки, может быть различной. При максимальном повреждении активности родоначальных клеток течение патологического процесса будет тяжелым, и аплазия гранулоцитарного ростка может быть необратимой. При меньшем повреждении пула стволовых клеток возможно полное возрождение гранулоцитарного ростка и выздоровления больного.

Симптомы

Клиническая картина медикаментозного агранулоцитоза характеризуется острым или подострым началом через 7-14 дней после первого курса приема препаратов, к которым сенсибилизированная организм, или через 1-2 дня при повторном употреблении этих лекарств. Заболевание начинается ознобом и гипертермией, артралгиями. Пациент бледен, однако слизистые оболочки сохраняют нормальный цвет, могут быть цианотично, появляется лихорадка на губах. Одновременно развивается гранулоцитопения, а через 12-24 часа наступает полный агранулоцитоз. На миндалинах оказывается грязно-серый налет. Впоследствии образуются некротические бляшки и язвы, что связано с нарушением миграции нейтрофилов через слизистые поверхности. Распространяясь, некротизации захватывает небные дужки, язычок, конечно, мягкое и твердое небо. Распространяясь вглубь, некротический процесс охватывает слизистую оболочку пищевода, кишечника и приобретает характер номы, вызывая боли в животе, вздутие, тошноту, рвоту, понос (некротическая энтеропатия). При разрушении глубоко лежащих тканей и сосудов может возникнуть значительное кровотечение. В тяжелых случаях агранулоцитоза может развиваться желтуха вследствие некротических процессов в печени. Некротизации тканей могут наблюдаться в почках (протеинурия , гематурия , цилиндрурия), надпочечниках, что приводит к острой надпочечниковой недостаточности, легких (пневмонии, абсцессы, гангрены). Иногда язвенно-некротический процесс охватывает мочевой пузырь и женские половые органы.

В сердечно-сосудистой системе особых изменений не наблюдается, за исключением гипотонии, артериальной и венозной, и анемичных сердечных и сосудистых шумов. Селезенка обычно не увеличена. Иногда наблюдается незначительное увеличение регионарных лимфатических узлов, главным образом шейных и подчелюстных. При возникновении геморрагического синдрома появляется гематурия.

Больные апатичны, однако в сознании остаются до самой агонии.

Большую угрозу жизни больного составляет септицемия. Тяжесть инфекционного осложнения определяется длительностью агранулоцитоза (чем длиннее период агранулоцитоза, то тяжелое течение заболевания и инфекционных осложнений). Важным элементом, определяющим частоту и сложность инфекции, является глубина агранулоцитоза. При иммунном и особенно спровоцированном гаптенами агранулоцитозе в крови, обычно, гранулоцитов нет. В этих случаях инфекционные осложнения обязательно возникают уже в первые дни заболевания. Часто наблюдается грам-отрицательный сепсис, причем источником инфекции является сапрофитная флора - кишечная палочка, протей, синегнойная палочка. Грам-отрицательный сепсис сопровождается тяжелой интоксикацией, гипертермией до 40-41°С, тенденцией к артериальной гипотонии, гиперемии тела. При синегнойной сепсисе возможно появление мелких метастатических очагов инфекции на коже, которые имеют черную окраску и размер которых может увеличиваться в течение десяти минут. Такой же очаг можно наблюдать в легких, почках и других органах при вскрытии. Эти очаги состоят почти из чистой культуры синегнойной палочки.

Диагностика

Диагностика иммунного агранулоцитоза базируется на характерных изменениях в периферической крови.

При гаптеновом агранулоцитозе из периферической крови изолированно исчезают гранулоциты и моноциты. Другие форменные элементы существенно не изменяется. При затяжном процессе иногда бывает незначительная лейкопения. Выход из агранулоцитоза сопровождается появлением в крови плазматических клеток, единичных миелоцитов, одновременно с ними, а иногда и днем ​​ранее, возникает моноцитоз. В дальнейшем бурно восстанавливается количество созревших гранулоцитов. В течение недели состав периферической крови нормализуется. Изолированные "нули" гранулоцитов - характерный признак гаптенового агранулоцитоза. Кроме того, определяется пикноз и распад ядер, токсическая зернистость и вакуолизация цитоплазмы единичных гранулоцитов, что остались. Базофилов нет, иногда встречаются эозинофилы, СОЭ увеличена.

При аутоиммунном агранулоцитозе картина крови такая же, но при нем чаще сохраняются единичные гранулоциты.

Если при аутоиммунном агранулоцитозе количество гранулоцитов приближается к своей верхней отметки (750 клеток в 1 мкл.), то инфекционного осложнения может не быть в течение 2-3 недель. Это позволяет считать критическими не 750, а 500 гранулоцитов в 1 мкл. крови.

При обеих формах агранулоцитоза количество лейкоцитов снижается умеренно до 1,5-3,0*10 9 / л за счет сохранения лимфоцитов.

Аутоиммунный агранулоцитоз, который затрудняет основное заболевание, обычно проявляется умеренным снижением количества гранулоцитов. Однако на гематологическую картину в таких случаях влияет основное заболевание, которое может спровоцировать, и аутоиммунный тромбоцитолиз, и аутоиммунный лизис эритроцитов. Костный мозг на высоте гаптенового агранулоцитоза не содержит никаких клеток гранулоцитарного ростка. Вместе с тем, в трепанати костный мозг клеточный за счет гиперплазии плазматических клеток, к тому же, наблюдается мегакариоцитоз.

При выходе из агранулоцитоза в костном мозге появляются крупные из бобовидной или круглым ядром клетки, которые несколько превышают по размеру промиелоциты и содержат бедную пылевидных зернистостей (клетки выхода).

Дифференциальный диагноз проводится между иммунным агранулоцитозом и лейкопеническими и алейкемическими формами острой лейкемии, особенно это необходимо в случае подострого или хронического течения иммунного агранулоцитоза.

Дифференциальный диагноз основывается на морфологическом исследовании костного мозга при агранулоцитозе.

Профилактика

Терапевтическая тактика при обеих формах агранулоцитоза включает, прежде всего, борьбу с инфекционными осложнениями. При гаптеновом агранулоцитозе необходимо исключить использование препарата, который может быть гаптеном. Сейчас при этой форме агранулоцитоза не назначаются глюкокортикоидные гормоны, так как их применение ведет к еще большему снижению противоинфекционного иммунитета.